Ang protina sa tawo nga beta-amyloid (1-42), nailhan usab nga Aβ 1-42, usa ka hinungdan nga hinungdan sa pag-abli sa mga misteryo sa sakit nga Alzheimer.Kini nga peptide adunay hinungdanon nga papel sa pagporma sa amyloid plaques, mga misteryosong pungpong nga makadaot sa utok sa mga pasyente sa Alzheimer.Uban sa usa ka makadaot nga epekto, kini makabalda sa neuronal nga komunikasyon, makapahinabog panghubag, ug makapahinabog neurotoxicity, nga mosangpot sa pagkadaot sa panghunahuna ug kadaot sa neural.Ang pag-imbestigar sa mga mekanismo sa pagtipon ug pagkahilo niini dili lamang hinungdanon;kini usa ka kulbahinam nga panaw padulong sa pagsulbad sa Alzheimer's puzzle ug pagpalambo sa umaabot nga mga terapiya.
Ang Aβ 1-42 usa ka peptide nga tipik sa 42 ka amino acid nga nakuha gikan sa cleavage sa amyloid precursor protein (APP) pinaagi sa β- ug γ-secretases.Ang Aβ 1-42 usa sa mga nag-unang sangkap sa amyloid plaques nga natipon sa utok sa mga pasyente nga adunay Alzheimer's disease, usa ka neurodegenerative disorder nga gihulagway sa pagkadaot sa panghunahuna ug pagkawala sa memorya.Ang Aβ 1-42 gipakita nga adunay lainlaing mga gimbuhaton ug aplikasyon sa biolohikal ug biomedical nga panukiduki, sama sa:
1.Neurotoxicity: Ang Aβ 1-42 mahimong maporma ang mga matunaw nga oligomer nga makahimo sa pagbugkos ug pagsamok sa function sa neuronal membranes, receptors, ug synapses.Kini nga mga oligomer mahimo usab nga mag-aghat sa oxidative stress, panghubag, ug apoptosis sa mga neuron, nga mosangpot sa pagkawala sa synaptic ug pagkamatay sa neuron.Ang Aβ 1-42 oligomer giisip nga mas neurotoxic kay sa ubang mga porma sa Aβ, sama sa Aβ 1-40, nga mao ang pinakadaghang porma sa Aβ sa utok.Ang Aβ 1-42 nga mga oligomer gituohan usab nga makahimo sa pagpadaghan gikan sa cell ngadto sa cell, susama sa prion, ug mag-trigger sa misfolding ug aggregation sa ubang mga protina, sama sa tau, nga nagporma sa neurofibrillary tangles sa Alzheimer's disease.
Ang Aβ 1-42 kaylap nga giisip nga Aβ isoform nga adunay labing taas nga neurotoxicity.Daghang mga eksperimento nga pagtuon ang nagpakita sa neurotoxicity sa Aβ 1-42 gamit ang lainlaing mga pamaagi ug modelo.Pananglitan, Lesné et al.(Utak, 2013) nag-imbestigar sa pagporma ug toxicity sa Aβ oligomers, nga mga soluble aggregates sa Aβ monomers, ug nagpakita nga ang Aβ 1-42 oligomers adunay mas kusog nga makadaot nga epekto sa neuronal synapses, nga misangpot sa pagkunhod sa panghunahuna ug pagkawala sa neuronal.Lambert ug uban pa.(Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998) nagpasiugda sa neurotoxicity sa Aβ 1-42 oligomers ug nakit-an nga sila adunay kusog nga makahilo nga epekto sa sentral nga sistema sa nerbiyos, lagmit pinaagi sa pag-apekto sa mga synapses ug neurotransmitters.Walsh ug uban pa.(Nature, 2002) nagpakita sa pagpugong sa epekto sa Aβ 1-42 oligomer sa hippocampal long-term potentiation (LTP) sa vivo, nga usa ka cellular nga mekanismo nga nagpahipi sa pagkat-on ug panumduman.Kini nga pagdili nalangkit sa panumduman ug pagkadaot sa pagkat-on, nga nagpasiugda sa epekto sa Aβ 1-42 oligomer sa synaptic plasticity.Shankar ug uban pa.(Nature Medicine, 2008) gilain ang Aβ 1-42 dimer direkta gikan sa utok sa Alzheimer ug gipakita ang ilang epekto sa synaptic plasticity ug memorya, nga naghatag empirical nga ebidensya alang sa neurotoxicity sa Aβ 1-42 oligomers.
Dugang pa, si Su et al.(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) nagpahigayon sa transcriptomics ug proteomics analysis sa Aβ 1-42-induced neurotoxicity sa SH-SY5Y neuroblastoma cells.Giila nila ang daghang mga gene ug protina nga naapektuhan sa Aβ 1-42 sa mga agianan nga may kalabotan sa proseso sa apoptotic, paghubad sa protina, proseso sa cAMP catabolic ug tubag sa stress sa endoplasmic reticulum.Takeda ug uban pa.(Biological Trace Element Research, 2020) nag-imbestiga sa papel sa extracellular Zn2+ sa Aβ 1-42-induced neurotoxicity sa Alzheimer's disease.Gipakita nila nga ang Aβ 1-42-induced intracellular Zn2+ toxicity gipaspasan sa pagkatigulang tungod sa edad-related nga pagtaas sa extracellular Zn2+.Gisugyot nila nga ang Aβ 1-42 nga padayon nga gitago gikan sa mga terminal sa neuron hinungdan sa pagkunhod sa panghunahuna nga may kalabutan sa edad ug neurodegeneration pinaagi sa intracellular Zn2 + dysregulation.Gisugyot sa kini nga mga pagtuon nga ang Aβ 1-42 usa ka hinungdan nga hinungdan sa pagpataliwala sa neurotoxicity ug pag-uswag sa sakit sa sakit nga Alzheimer pinaagi sa pag-apekto sa lainlaing mga proseso sa molekular ug cellular sa utok.
2. Antimicrobial nga kalihokan: Ang Aβ 1-42 gikataho nga adunay kalihokan nga antimicrobial batok sa lainlaing mga pathogen, sama sa bakterya, fungi, ug mga virus.Ang Aβ 1-42 makagapos ug makabalda sa mga lamad sa mga selula sa microbial, nga mosangpot sa ilang lysis ug kamatayon.Ang Aβ 1-42 mahimo usab nga ma-aktibo ang natural nga immune system ug mag-recruit sa mga selula nga makapahubag sa lugar sa impeksyon.Gisugyot sa pipila ka mga pagtuon nga ang pagtipon sa Aβ sa utok mahimong usa ka panalipod nga tubag sa mga laygay nga impeksyon o mga kadaot.Bisan pa, ang sobra o dysregulated nga produksiyon sa Aβ mahimo usab nga hinungdan sa collateral nga kadaot sa host cells ug mga tisyu.
Ang Aβ 1-42 gikataho nga nagpakita sa antimicrobial nga kalihokan batok sa lainlaing mga pathogen, sama sa bakterya, fungi, ug mga virus, sama sa Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, ug Herpes simplex virus type 1, pinaagi sa pagpakig-uban sa ilang mga lamad ug hinungdan sa ilang pagkabalda ug lysis.Kumar ug uban pa.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) nagpakita niini nga epekto pinaagi sa pagpakita nga ang Aβ 1-42 nag-usab sa membrane permeability ug morphology sa microbial cells, nga misangpot sa ilang kamatayon.Dugang pa sa direkta nga antimicrobial nga aksyon niini, ang Aβ 1-42 mahimo usab nga modulate ang kinaiyanhon nga pagtubag sa imyunidad ug magrekrut sa mga selula sa panghubag sa lugar sa impeksyon.Soscia ug uban pa.(PLoS One, 2010) nagpadayag niini nga papel pinaagi sa pagtaho nga ang Aβ 1-42 nagdasig sa produksyon sa pro-inflammatory cytokines ug chemokines, sama sa interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), ug macrophage inflammatory protein-1 alpha (MIP-1α), sa microglia ug astrocytes, ang nag-unang immune cells sa utok.
Figure 2. Ang Aβ peptides adunay antimicrobial nga kalihokan.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Ang Alzheimer's disease-associated amyloid beta-protein kay antimicrobial peptide. PLoS One 2010 Mar 3;5(3):e9505.)
Samtang ang pipila nga mga pagtuon nagsugyot nga ang pagtipon sa Aβ sa utok mahimo’g usa ka panalipod nga tubag sa laygay nga mga impeksyon o mga kadaot, tungod kay ang Aβ mahimo’g molihok ingon usa ka antimicrobial peptide (AMP) ug pagwagtang sa mga potensyal nga pathogen, ang komplikado nga interplay tali sa Aβ ug microbial nga mga elemento nagpabilin nga usa ka hilisgutan sa imbestigasyon.Ang delikado nga balanse gipasiugda sa panukiduki sa Moir et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), nga nagsugyot nga ang dili balanse o sobra nga produksiyon sa Aβ mahimong dili tinuyo nga makadaot sa mga host cell ug mga tisyu, nga nagpakita sa makuti nga doble nga kinaiya sa mga tahas sa Aβ sa impeksyon ug neurodegeneration.Ang sobra o dysregulated nga produksiyon sa Aβ mahimong mosangpot sa pagtipon niini ug pagdeposito sa utok, pagporma sa makahilo nga mga oligomer ug fibrils nga makadaut sa neuronal function ug makaaghat sa neuroinflammation.Kini nga mga proseso sa pathological nalangkit sa pagkunhod sa panghunahuna ug pagkawala sa memorya sa sakit nga Alzheimer, usa ka sakit nga neurodegenerative nga gihulagway sa progresibong dementia.Busa, ang balanse tali sa mapuslanon ug makadaot nga mga epekto sa Aβ hinungdanon alang sa pagpadayon sa kahimsog sa utok ug pagpugong sa neurodegeneration.
3. Pag-eksport sa puthaw: Ang Aβ 1-42 gipakita nga nalambigit sa regulasyon sa iron homeostasis sa utok.Ang iron usa ka hinungdanon nga elemento alang sa daghang mga biolohikal nga proseso, apan ang sobra nga iron mahimo usab nga hinungdan sa oxidative stress ug neurodegeneration.Ang Aβ 1-42 makagapos sa puthaw ug mapadali ang pag-eksport niini gikan sa mga neuron pinaagi sa ferroportin, usa ka transmembrane iron transporter.Makatabang kini nga malikayan ang pagtipon sa iron ug pagkahilo sa utok, tungod kay ang sobra nga iron mahimong hinungdan sa stress sa oxidative ug neurodegeneration.Duce et al.(Cell, 2010) nagtaho nga ang Aβ 1-42 gigapos sa ferroportin ug gipadako ang ekspresyon ug kalihokan niini sa mga neuron, nga misangpot sa pagkunhod sa lebel sa intracellular iron.Gipakita usab nila nga ang Aβ 1-42 nagpamenos sa ekspresyon sa hepcidin, usa ka hormone nga nagpugong sa ferroportin, sa mga astrocytes, nga dugang nga nagpauswag sa pag-eksport sa puthaw gikan sa mga neuron.Bisan pa, ang Aβ nga gigapos sa puthaw mahimo usab nga mahimong labi ka dali sa pagtipon ug pagdeposito sa extracellular nga wanang, nga mahimong mga amyloid plaque.Ayton et al.(Journal of Biological Chemistry, 2015) nagtaho nga ang iron nagpasiugda sa pagporma sa Aβ oligomers ug fibrils in vitro ug in vivo.Gipakita usab nila nga ang iron chelation nagpamenos sa Aβ aggregation ug deposition sa transgenic nga mga ilaga.Busa, ang balanse tali sa mapuslanon ug makadaot nga mga epekto sa Aβ 1-42 sa iron homeostasis hinungdanon alang sa pagpadayon sa kahimsog sa utok ug pagpugong sa neurodegeneration.
Kami usa ka tiggama sa polypeptide sa China, nga adunay daghang mga tuig nga hamtong nga kasinatian sa paghimo sa polypeptide.Ang Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. usa ka propesyonal nga polypeptide nga hilaw nga materyales nga tiggama, nga makahatag napulo ka libo nga polypeptide nga hilaw nga materyales ug mahimo usab nga ipasadya sumala sa mga panginahanglanon.Ang kalidad sa mga produkto sa polypeptide maayo kaayo, ug ang kaputli mahimong moabot sa 98%, nga giila sa mga tiggamit sa tibuok kalibutan.Welcome sa pagkonsulta kanamo.
