Ang GsMTx4 usa ka 35-amino acid peptide nga adunay upat ka disulfide bonds nga nagporma og cysteine knot motif, nga usa ka komon nga structural feature sa daghang spider venom peptides nga naghatag og kalig-on ug espesipiko.Ang mekanismo sa aksyon sa GsMTx4 dili hingpit nga gipatin-aw, apan gituohan nga kini nagbugkos sa mga extracellular o transmembrane nga mga domain sa cationic MSCs ug gibabagan ang ilang pag-abli sa lungag o gating pinaagi sa pag-usab sa ilang conformation o tension sa lamad.Gipakita ang GsMTx4 nga nagpugong sa daghang mga cationic MSC nga adunay lainlaing pagkapili ug potency.Pananglitan, ang GsMTx4 nagpugong sa TRPC1 nga adunay IC50 nga 0.5 μM, TRPC6 nga adunay IC50 nga 0.2 μM, Piezo1 nga adunay IC50 nga 0.8 μM, Piezo2 nga adunay IC50 nga 0.3 μM, apan wala’y epekto sa TRPV1 o TRPV1 nga konsentrasyon hangtod sa 4. μM.(Bae C et al 2011, Biochemistry)
GsMTx4 gigamit ingon nga usa ka pharmacological himan sa pagtuon sa function ug regulasyon sa cationic MSCs sa lain-laing mga matang sa selula ug mga tisyu.Pipila sa mga pananglitan mao ang:
Ang GsMTx4 maka-block sa mga MSC nga gi-activate pinaagi sa pag-inat sa mga astrocytes, cardiac cells, smooth muscle cells ug skeletal muscle cells.Ang mga astrocyte maoy pormag-bituon nga mga selula nga nagsuporta sa utok ug spinal cord.Ang mga selula sa kasingkasing mao ang mga selula nga naglangkob sa kaunoran sa kasingkasing.Ang hamis nga mga selula sa kalamnan mao ang mga selyula nga nagkontrol sa paglihok sa mga organo sama sa tiyan ug mga ugat sa dugo.Ang mga selula sa kaunuran sa kalabera mao ang mga selula nga makahimo sa boluntaryong paglihok sa lawas.Pinaagi sa pagbabag sa mga MSC sa kini nga mga selyula, ang GsMTx4 mahimong magbag-o sa ilang mga elektrikal nga kabtangan, lebel sa calcium, pagkunhod ug pagpahayahay, ug ekspresyon sa gene.Kini nga mga pagbag-o makaapekto kung giunsa kini nga mga selyula molihok nga normal o sa mga kondisyon sa sakit (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011)
Ang GsMTx4 mahimo usab nga maka-block sa usa ka espesyal nga tipo sa MSC nga gitawag og TACAN, nga nalangkit sa tubag sa kasakit.Ang TACAN maoy usa ka kanal nga gipadayag sa mga selula sa nerbiyos nga makabati ug kasakit.Ang TACAN gi-activate pinaagi sa mekanikal nga stimuli, sama sa pressure o pinching, ug hinungdan sa mga pagbati sa kasakit.Ang GsMTx4 makapakunhod sa kalihokan sa TACAN ug makapakunhod sa kinaiya sa kasakit sa mga modelo sa hayop sa mekanikal nga kasakit (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
Ang GsMTx4 makapanalipod sa mga astrocyte gikan sa toxicity nga gipahinabo sa usa ka molekula nga gitawag og lysophosphatidylcholine (LPC), nga usa ka lipid mediator nga hinungdan sa kadaot sa utok ug spinal cord.Ang LPC makahimo sa pagpaaktibo sa mga MSC sa mga astrocyte ug hinungdan nga sila mokuha ug sobra nga calcium, nga mosangpot sa oxidative stress ug cell death.Ang GsMTx4 makapugong sa LPC sa pagpaaktibo sa mga MSC sa mga astrocyte ug mapanalipdan sila gikan sa pagkahilo.Ang GsMTx4 mahimo usab nga makunhuran ang kadaot sa utok ug mapaayo ang function sa neurological sa mga ilaga nga na-injected sa LPC (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
Ang GsMTx4 maka-modulate sa neural stem cell differentiation pinaagi sa pagbabag sa usa ka piho nga matang sa MSC nga gitawag og Piezo1, nga gipahayag sa neural stem cells.Ang mga neural stem cell mao ang mga selula nga makahimo og bag-ong mga neuron o uban pang matang sa mga selula sa utok.Ang Piezo1 usa ka channel nga gi-activate sa mekanikal nga mga cue gikan sa palibot, sama sa pagkagahi o pressure, ug nag-impluwensya kung giunsa pagdesisyon sa neural stem cell kung unsang klase sa cell ang mahimo.Ang GsMTx4 mahimong makabalda sa kalihokan sa Piezo1 ug mag-usab sa neural stem cell differentiation gikan sa mga neuron ngadto sa astrocytes (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Kami usa ka tiggama sa polypeptide sa China, nga adunay daghang mga tuig nga hamtong nga kasinatian sa paghimo sa polypeptide.Ang Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. usa ka propesyonal nga polypeptide nga hilaw nga materyales nga tiggama, nga makahatag napulo ka libo nga polypeptide nga hilaw nga materyales ug mahimo usab nga ipasadya sumala sa mga panginahanglanon.Ang kalidad sa mga produkto sa polypeptide maayo kaayo, ug ang kaputli mahimong moabot sa 98%, nga giila sa mga tiggamit sa tibuok kalibutan.Welcome sa pagkonsulta kanamo.