Ang Linaclotide usa ka cyclic peptide nga gilangkuban sa 14 ka amino acid, tulo niini mga cysteine nga nagporma og disulfide bond.Ang Linaclotide adunay kalabotan sa istruktura sa endogenous peptides nga guanylin ug uroguanylin, nga mga natural nga ligand sa guanylate cyclase C (GC-C) nga receptor.Ang GC-C receptor gipahayag sa luminal surface sa intestinal epithelial cells, diin kini nag-regulate sa fluid secretion ug intestinal motility.Ang Linaclotide nagbugkos sa GC-C nga receptor nga adunay taas nga kalambigitan ug piho, ug gipalihok kini pinaagi sa pagdugang sa intracellular nga lebel sa cyclic guanosine monophosphate (cGMP).Ang cGMP usa ka ikaduhang mensahero nga nagpataliwala sa lainlaing mga tubag sa cellular, sama sa pagtago sa chloride ug bicarbonate, pagpahayahay sa hapsay nga kaunuran, ug modulasyon sa kasakit.Ang Linaclotide naglihok lokal sa gastrointestinal tract, ug dili makalusot sa babag sa dugo-utok o makaapekto sa sentral nga sistema sa nerbiyos.Naghimo usab ang Linaclotide usa ka aktibo nga metabolite, MM-419447, nga adunay parehas nga mga kabtangan sa pharmacological sa linaclotide.Ang linaclotide ug ang metabolite niini dili makasugakod sa proteolytic degradation pinaagi sa intestinal enzymes, ug kadaghanan giwagtang nga wala mausab sa mga hugaw (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Pinaagi sa pagpaaktibo sa GC-C receptor, ang linaclotide nagdugang sa pagtago sa pluwido ngadto sa intestinal lumen, nga nagpahumok sa hugaw ug nagpadali sa paglihok sa tinai.Gipamenos usab sa Linaclotide ang visceral hypersensitivity ug panghubag nga nalangkit sa irritable bowel syndrome (IBS) ug uban pang mga sakit sa tiyan.Ang Linaclotide nag-modulate sa kalihokan sa enteric nervous system ug ang colonic nociceptors, nga mga sensory neuron nga nagpadala sa mga signal sa kasakit gikan sa gut ngadto sa utok.Ang Linaclotide nagpamenos sa ekspresyon sa mga gene nga may kalabutan sa kasakit, sama sa substansiya P ug calcitonin gene-related peptide (CGRP), ug nagdugang sa pagpahayag sa mga opioid receptor, nga nagpataliwala sa analgesia.Ang Linaclotide usab nagpamenos sa pagpagawas sa mga pro-inflammatory cytokine, sama sa interleukin-1 beta (IL-1β) ug tumor necrosis factor alpha (TNF-α), ug nagdugang sa pagpagawas sa mga anti-inflammatory cytokine, sama sa interleukin-10 (IL). -10) ug transforming growth factor beta (TGF-β).Kini nga mga epekto sa linaclotide nagpalambo sa mga sintomas sa constipation ug sakit sa tiyan sa mga pasyente nga adunay IBS o chronic constipation (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Ang Linaclotide gipakita nga epektibo ug maayo ang pagtugot sa daghang mga pagsulay sa klinika nga naglambigit sa mga pasyente nga adunay CC o IBS-C.Niini nga mga pagsulay, ang linaclotide nagpauswag sa mga batasan sa tinai, sama sa frequency sa stool, pagkamakanunayon, ug pagkakompleto;pagkunhod sa kasakit sa tiyan ug pagkadili komportable;ug gipauswag nga kalidad sa kinabuhi ug katagbawan sa pasyente.Gipakita usab sa Linaclotide ang usa ka paborable nga profile sa kaluwasan, nga ang diarrhea mao ang labing kasagaran nga dili maayo nga panghitabo.Ang insidente sa diarrhea nagdepende sa dosis ug kasagaran malumo ngadto sa kasarangan ang kagrabe.Ang ubang dili maayo nga mga panghitabo sa kasagaran susama sa placebo o ubos nga frequency.Wala’y seryoso nga dili maayo nga mga panghitabo o pagkamatay ang gipahinungod sa pagtambal sa linaclotide (Rao et al., Clinical Gastroenterology ug Hepatology, 2015).
Ang Linaclotide usa ka nobela ug epektibo nga tambal alang sa mga pasyente nga adunay CC ug IBS-C nga dili maayo nga pagtubag sa naandan nga mga terapiya.Naglihok kini pinaagi sa pagsundog sa aksyon sa endogenous peptides nga nag-regulate sa intestinal function ug sensation.Ang Linaclotide makapauswag sa mga batasan sa tinai, makapamenos sa sakit sa tiyan, ug makapauswag sa kalidad sa kinabuhi alang niini nga mga pasyente.
Figure 1. Sakit sa tiyan/abdominal discomfort ug IBS degree of relief weekly responders sulod sa 12 ka semana., placebo;, linaclotide 290 ug.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, ug Lim, S. (2018) Linaclotide sa irritable bowel syndrome nga adunay constipation: Usa ka Phase 3 nga random nga pagsulay sa China ug uban pang mga rehiyon. Journal of Gastroenterology ug Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Kami usa ka tiggama sa polypeptide sa China, nga adunay daghang mga tuig nga hamtong nga kasinatian sa paghimo sa polypeptide.Ang Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. usa ka propesyonal nga polypeptide nga hilaw nga materyales nga tiggama, nga makahatag napulo ka libo nga polypeptide nga hilaw nga materyales ug mahimo usab nga ipasadya sumala sa mga panginahanglanon.Ang kalidad sa mga produkto sa polypeptide maayo kaayo, ug ang kaputli mahimong moabot sa 98%, nga giila sa mga tiggamit sa tibuok kalibutan.Welcome sa pagkonsulta kanamo.
